Sanofi et Regeneron annoncent la publication de résultats positifs de phase 2a concernant le dupilumab dans le traitement de l’asthme dans le New England Journal of Medicine

PR Newswire/Les Echos/

COMMUNIQUÉ DE PRESSE

Sanofi et Regeneron annoncent la publication de résultats positifs de phase 2a
  concernant le dupilumab dans le traitement de l'asthme dans le New England
                                Journal of Medicine

 - Une étude de phase 2a de l'inhibiteur IL-4R alpha dupilumab a démontré une
    réduction de 87 % du risque d'exacerbation de l'asthme chez des patients
           souffrant d'asthme modéré à sévère présentant un taux élevé
                                    d'éosinophiles -

Paris, France et Tarrytown, New York - Le 21 mai 2013 - Sanofi (EURONEXT : SAN
et NYSE : SNY) et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : REGN) annoncent
aujourd'hui que le New England Journal of Medicine a publié en ligne les
résultats positifs d'une étude de phase 2a de dupilumab (SAR231893/REGN668)
dans le traitement de patients atteints d'asthme allergique modéré à
sévère. Le dupilumab est un anticorps monoclonal expérimental ciblant la
sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine 4 (IL-4R alpha) qui module la
signalisation d'IL-4 et IL-13, vecteurs de la réponse immunitaire via les
lymphocytes T auxiliaires ou " lymphocytes T helper " de type 2 (Th2). Les
résultats de cette étude seront également présentés aujourd'hui lors d'une
session scientifique consacrée aux essais cliniques au Congrès international
2013 de l'American Thoracic Society.

L'étude, qui a permis d'établir la preuve de concept pour le dupilumab, a
recruté 104 patients atteints d'asthme modéré à sévère non contrôlés par
des corticoïdes inhalés et des bronchodilatateurs de longue durée d'action
(LABA), et présentant dans leur sang ou leurs crachats un taux élevé
d'éosinophiles (cellules immunitaires utilisées comme marqueurs de la réponse
immunitaire Th2 dans le cadre de cette étude).

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'effet du dupilumab à une
dose hebdomadaire de 300 milligrammes (mg) administrée par voie sous-cutanée,
pendant 12 semaines. Les patients ont été traités par dupilumab (n=52) ou par
placebo (n=52) en plus de leur traitement par corticoïdes inhalés et
bronchodilatateurs de longue durée d'action (LABA) pendant les quatre
premières semaines de l'étude. Les patients ont arrêté leur traitement par
LABA à la semaine 4 et ont été progressivement sevrés de leurs corticoïdes
inhalés entre les semaines 6 et 9. Les patients ont été traités pendant 12
semaines ou jusqu'à ce qu'ils aient une crise d'asthme (le critère
d'évaluation principal de l'étude) correspondant aux critères définis dans
le protocole de l'étude. Vingt-trois (23) patients (44,2 %) traités par
placebo ont présenté une crise d'asthme, contre trois patients (5,8 %)
traités par dupilumab, soit une réduction de 87 % de l'incidence des crises
d'asthme dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo (p<0,0001).

Des améliorations cliniquement perceptibles et statistiquement significatives
ont été observées pour les paramètres de la fonction respiratoire et du
contrôle de l'asthme, comme le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS ;
différence par rapport aux valeurs de départ à la semaine 12 entre le
dupilumab et le placebo de 0,27 l, p<0,001).

Les événements indésirables liés au traitement ont été rapportés dans les
mêmes proportions par les patients des deux groupes (76,9 % pour le placebo ;
80,8 % pour dupilumab). Les événements indésirables ont été généralement
non spécifiques et d'intensité légère à modérée. Les événements
indésirables les plus fréquents dans les groupes placebo et dupilumab étaient
les réactions au point d'injection (9,6 % et 28,8 %), les rhinopharyngites (3,8
% et 13,5 %), les infections des voies respiratoires supérieures (17,3 % et
13,5 %), les maux de tête (5,8 % et 11,5 %) et les nausées (1,9 % et 7,7 %).

" Malgré les traitements existants, un nombre significatif de patients atteints
d'asthme allergique modéré à sévère persistant n'est pas contrôlé de
manière optimale, ce qui les expose à un risque de mauvais résultat clinique.
Ces patients contribuent largement au fardeau économique associé à l'asthme ",
a déclaré le docteur Sally Wenzel, professeur de médecine, directrice de
l'Institut de l'asthme à l'Université de Pittsburgh et investigateur principal
de l'étude. " Ces données encourageantes confirment le rôle potentiel de
l'inhibition IL-4/IL-13 chez un important sous-groupe de patients asthmatiques
et justifient la poursuite des investigations cliniques. "

" Ces résultats positifs de phase 2 sont très encourageants. Le dupilumab est
le premier anticorps monoclonal ayant démontré une activité cliniquement
perceptible en inhibant la sous-unité IL-4R alpha et, partant, la voie de
signalisation IL-4 et IL-13. Ces cytokines, vecteurs de la réponse immunitaire
Th2, sont directement mises en cause dans la pathogenèse de l'asthme. Le
dupilumab a significativement réduit les crises et les symptômes quotidiens
dans le cadre de cette étude et amélioré la fonction respiratoire des
patients ", a déclaré le Docteur Gianluca Pirozzi, Ph. D., Chef de projet
Global, Dupilumab, Sanofi. " Nous sommes impatients de poursuivre le
développement clinique du dupilumab."

Ces données seront présentées par le Dr Sally Wenzel ce matin au Congrès
international 2013 de l'American Thoracic Society lors d'une présentation
intitulée " Efficacité et tolérance de SAR231893/REGN668 chez des patients
atteints d'asthme persistant modéré à sévère présentant des taux élevés
d'éosinophiles ".

A propos de la voie IL-4R et IL-4/IL-13
La dermatite atopique et certaines catégories d'asthme sont caractérisées par
l'induction d'un type spécifique de réponse immunitaire modulée par un
sous-ensemble de cellules immunitaires appelées lymphocytes T auxiliaires -
" lymphocytes T helper " - de type 2 ou Th2. IL-4 et IL-13 sont des cytokines
essentielles nécessaires à l'instauration et au maintien de cette réponse
immunitaire Th2. La signalisation d'IL-4 et d'IL-13 fait intervenir deux
récepteurs IL-4 différents (Type I et II) qui contiennent tous deux une
sous-unité commune, IL-4R alpha.

A propos du dupilumab (SAR231893/REGN668)
Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humanisé dirigé contre
IL-4R alpha administré par injection sous-cutanée. En inhibant IL-4R alpha, le
dupilumab module la signalisation à la fois d'IL-4 et d'IL-13, vecteurs de la
réponse immunitaire Th2. Le dupilumab a été élaboré grâce à la
technologie avant-gardiste VelocImmune(r) de Regeneron et est codéveloppé avec
Sanofi. Le dupilumab est actuellement étudié dans le traitement de la
dermatite atopique et de l'asthme.

A propos de l'asthme
L'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires
caractérisée par une sensibilité des voies respiratoires à des facteurs
environnementaux et biologiques tels que les poussières, les produits
chimiques, la fumée, les allergènes et les infections virales, entraînant un
rétrécissement aigu et chronique des bronches et des bronchioles et une
production accrue de mucus. Les symptômes peuvent prendre la forme d'une
respiration sifflante, d'un essoufflement, d'une toux et d'une oppression
thoracique et dans les cas très sévères, engager le pronostic vital. Pour la
plupart des patients atteints d'asthme, les traitements actuellement disponibles
permettent de contrôler la maladie. Toutefois, entre 10 % et 20 % des patients
asthmatiques ne sont pas contrôlés de manière optimale malgré les
traitements existants. L'asthme modéré à sévère peut avoir un impact
négatif sur la qualité de vie des patients et représente un lourd fardeau
pour la société, tant en termes de coûts directs (soins médicaux et
médicaments sur ordonnance) qu'en termes de perte de productivité. L'asthme
modéré à sévère est considéré comme une maladie hétérogène ; la voie
inflammatoire Th2 semble jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie chez
environ 50 % de ces patients. Selon les estimations, environ 25 millions de
personnes aux États-Unis souffrent d'asthme. Les estimations mondiales
chiffrent entre 235 et 300 millions le nombre de personnes atteintes de cette
maladie et à 180 000 le nombre de décès annuels.

A propos de Sanofi
Sanofi est un leader mondial intégré de la santé qui recherche, développe et
commercialise des solutions  thérapeutiques centrées sur les  besoins  des
patients. Sanofi possède des atouts fondamentaux dans le domaine de la santé
avec sept plateformes de croissance : la prise en charge du diabète, les
vaccins humains, les produits innovants, la santé grand public, les marchés
émergents, la santé animale et le nouveau Genzyme. Sanofi est coté à Paris
(EURONEXT: SAN) et à New York (NYSE: SNY).

A propos de Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron est une grande société biopharmaceutique basée à Tarrytown (New
York) qui découvre, développe et commercialise des médicaments pour le
traitement de plusieurs maladies graves. Regeneron commercialise des produits
pour le traitement des maladies oculaires, du cancer colorectal et d'une maladie
inflammatoire rare, et développe des candidats-médicaments dans plusieurs
autres domaines thérapeutiques importants comme l'hypercholestérolémie,
l'oncologie, la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme et la dermatite atopique.
Pour plus d'informations sur Regeneron, voir le site : www.regeneron.com.

Sanofi - Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations ne
constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des
projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles
celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers, des
événements, des opérations, des services futurs, le développement de
produits et leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations
prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots " s'attendre à ",
" anticiper ", " croire ", " avoir l'intention de ", " estimer " ou " planifier
", ainsi que par d'autres termes similaires. Bien que la direction de Sanofi
estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs
sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de
nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement
en dehors du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont
exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes
inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et
analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des
autorités réglementaires, telles que la FDA ou l'EMA, d'approbation ou non, et
à quelle date, de la demande de dépôt d'un médicament, d'un procédé ou
d'un produit biologique pour l'un de ces produits candidats, ainsi que leurs
décisions relatives à l'étiquetage et d'autres facteurs qui peuvent affecter
la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats,
l'absence de garantie que les produits candidats s'ils sont approuvés seront un
succès commercial, l'approbation future et le succès commercial d'alternatives
thérapeutiques, la capacité du Groupe à saisir des opportunités de
croissance externe, l'évolution des cours de change et des taux d'intérêt,
l'impact de la politique de maîtrise des coûts opérationnels et leur
évolution, le nombre moyens d'actions en circulation ainsi que ceux qui sont
développés ou identifiés dans les documents publics déposés par Sanofi
auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques "
Facteurs de risque " et " Déclarations prospectives " du document de
référence 2012 de Sanofi, qui a été déposé auprès de l'AMF ainsi que dans
les rubriques " Risk Factors " et " Cautionary Statement Concerning
Forward-Looking Statements " du rapport annuel 2012 sur Form 20-F de Sanofi, qui
a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne prend aucun engagement de mettre
à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la
réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du
règlement général de l'Autorité des marchés financiers.

Regeneron - Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives qui comportent des
risques et incertitudes liés à des événements futurs et à la performance
financière future de Regeneron, lesquels peuvent différer matériellement dans
la réalité de ces déclarations prospectives. Parmi ces risques et
incertitudes figurent les risques liés à la nature, aux délais, au succès
possible et aux applications thérapeutiques des produits et produits-candidats
de Regeneron, aux programmes de développement précliniques et cliniques en
cours ou prévus, y compris sans s'y limiter ceux applicables au sarilumab, aux
problèmes de sécurité résultant de l'administration des produits et
produits-candidats aux patients, aux décisions émanant des autorités
gouvernementales réglementaires et administratives qui peuvent retarder ou
restreindre ses possibilités de poursuivre le développement ou la
commercialisation de ces molécules, à la possibilité que des molécules
concurrentes soient supérieures à ses produits, aux incertitudes entourant
l'acceptation de ses produits et candidats-médicaments sur le marché, à
l'aptitude de Regeneron de fabriquer de multiples produits et produits-candidats
et de gérer la chaîne d'approvisionnement ; aux décisions en matière de
prise en charge et de remboursement par des organismes tiers, y compris Medicare
et Medicaid ; aux dépenses imprévues, aux risques inhérents à la
disponibilité de son capital, aux coûts associés au développement, à la
production et à la commercialisation de ses produits, à la capacité de
Regeneron d'atteindre ses objectifs de  ventes ou autres projections ou
orientations financières et aux changements dans les hypothèses sous-tendant
ces projections ou orientations ; au risque que certains accords de
collaboration et de licence, dont ceux conclus avec le Groupe Sanofi et Bayer
HealthCare, soient annulés ou résiliés faute de succès commercial et aux
risques associés à la propriété intellectuelle d'un tiers. Une information
plus complète sur ces risques et d'autres risques matériels figure dans le
dossier que Regeneron a déposé auprès de la Securities and Exchange
Commission (SEC) des États-Unis, ainsi que dans le formulaire 10-K pour
l'exercice clos le 31 décembre 2012 et le formulaire 10-Q pour le trimestre
clos le 31 mars 2013. Regeneron n'est nullement tenu d'actualiser publiquement
ses déclarations prospectives, que ce soit à la lumière d'une nouvelle
information, d'évènements ultérieurs ou pour tout autre motif, sauf si la loi
l'exige.

Contacts :

Sanofi :

Relations Presse                      Relations Investisseurs
Marisol Péron                         Sébastien Martel
Tél: +33 (0) 1 53 77 45 02            Tél: +33 (0)1 53 77 45 45
Mobile: +33 (0) 6 08 18 94 78         E-mail: IR@sanofi.com
E-mail: marisol.peron@sanofi.com

Regeneron:
Relations Presse                      Relations Investisseurs
Peter Dworkin                         Manisha Narasimhan, Ph.D.
Tél: 1 (914) 847-7640                 Tél: 1 (914) 847-5126
peter.dworkin@regeneron.com           manisha.narasimhan@regeneron.com

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